胶质瘤细胞染色体数目变化 与经典化疗药物敏感性相关

天津医科大学总医院神经外科蒲佩玉教授领导的课题组,历经20余年,在人脑胶质瘤研究方面取得成就,“人脑胶质瘤细胞生物学、分子遗传学与基因治疗的研究”取得了系列成果。

研究中,蒲教授等发现了胶质瘤细胞染色体数目变化与胶质瘤经典化疗药物卡莫司汀(BCNU)敏感性的关系,近二倍体细胞较之多倍体细胞有明显抗药性;发现了国人胶质瘤中表皮生长因子受体(EGFR)以及p53基因表达异常,与国外欧美学者的研究结果不同,这个发现为认识国人胶质瘤的分子病理机制、进行基因治疗优选靶提供了重要信息。

他们完成了反义与显性负调节AKT2抑制胶质瘤增殖和侵袭的实验研究;创立了以EGFR和HSV-TK为核心靶点、包括EGFR/p53、HSV-TK/p53、AKT2/PTEN等联合基因治疗的优化策略。研究者进一步开展了反义EGFR基因治疗或与反义IGF-1基因联合治疗胶质瘤志愿者的临床试验,13例患者治疗后均无毒副作用,4例胶质母细胞瘤病例治疗有效,生存期延长,其中1例有显效,治疗后3个月部分残存肿瘤消失,患者无瘤生存3.5年。研究者完成了脂质体介导、以质粒为基础、靶向EGFR的RNA干扰治疗胶质瘤的实验研究,并初步证明其效果优于反义EGFR基因治疗。此外,研究者还制备了转铁蛋白介导、靶向胶质瘤荷载BCNU纳米微粒缓释投递系统,并制备出反义EGFR基因与5-FU同载纳米微粒,经实验研究验证,效果良好。